Реєстрація лікарських засобів і фармацевтичних субстанцій

Реєстрація лікарських засобів і фармацевтичних субстанцій

Для ввезення і реалізації лікарських засобів на території України необхідно провести їх державну реєстрацію, а також – виконати необхідні вимоги відносно якості.

З 2005 року законодавство України відносно реєстрації й обігу лікарських засобів проходить гармонізацію із законодавством ЄС. Загальні вимоги до документації і процесу експертизи досить близькі до Європейських директив, проте є велика кількість національних особливостей, які істотно впливають на усі регуляторні процеси.

Наявність реєстрації лікарського засобу в ЄС свідчить про виконання загальних вимог до реєстраційного досьє, проте не є запорукою швидкої і простої процедури реєстрації в Україні.

 

До лікарських засобів відносяться:

  • готові лікарські засоби;
  • імунобіологічні засоби;
  • продукція у фасуванні in-bulk;
  • активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ).

Законодавство про реєстрацію лікарських засобів дуже тісно переплітається з вимогами відносно управління безпекою (фармаконагляду) і управління якістю лікарських засобів. Так, для отримання і підтримки реєстраційного посвідчення на готовий лікарський засіб Заявникові необхідно:

  1. Провести державну реєстрацію шляхом подання Заявки до МОЗ України і експертизи матеріалів реєстраційного досьє в ДЕЦ.
  2. Створити і підтримувати систему фармаконагляду на території України.
  3. Підтвердити або сертифікувати відповідність виробництва вимогам GMP.
  4. Провести реєстрацію макетів первинної і вторинної упаковки в ЄАІС Держлікслужби.

Відносно активних субстанцій (АФІ) не застосовуються вимоги до підтвердження/сертифікації відповідності GMP, а також не є потрібною реєстрація макетів.

 

Заявник (власник) реєстраційного свідоцтва:

Заявником реєстрації може бути як резидент, так і нерезидент України (наприклад, сам виробник). Відповідно до законодавства саме Заявник несе відповідальність за якість, безпеку й ефективність лікарського засобу під час обігу на території України.

Якщо Заявник і виробник – різні особи, то в реєстраційні матеріали необхідно включити документацію, що пояснює їх взаємозв'язок.

Від Заявника-нерезидента не вимагається створювати представництво або наявність іншої особи на території України, проте Заявник зобов'язаний:

  • створити і підтримувати систему фармаконагляду на території України, в тому числі – призначити особу, відповідальну за фармаконагляд на території України;
  • призначити особу на території України, яка нестиме відповідальність за якість лікарського засобу.

Виконання зобов'язань Заявника відносно створення і підтримки системи управління безпекою і якістю може бути частково передане за Договором третій стороні (наприклад, компанії «Кратія»).

Для представлення своїх інтересів Заявник може видати доручення, яке описує повноваження довіреної особи в питаннях реєстрації, управління якістю і безпекою. Доручення має бути складене згідно з рядом національних вимог і належним чином легалізоване.

 

Компетентні органи:

Міністерство охорони здоров'я України (www.moz.gov.ua, далі – МОЗ) є центральним виконавчим органом системи охорони здоров'я. МОЗ приймає Заявки на реєстрацію лікарського засобу і затверджує рішення про реєстрацію наказами.

Державний експертний центр Міністерства охорону здоров'я України (www.dec.gov.ua, далі – ДЕЦ) виконує експертизу реєстраційних матеріалів (досьє) на лікарський засіб під час процедури реєстрації, виконує нагляд за безпекою лікарських засобів (фармаконагляд).

Державна служба України з лікарських засобів і контролю за наркотиками (www.dslz.gov.ua, далі – Держлікслужба) реалізує державну політику щодо контролю якості лікарських засобів і медичних виробів, проводить роботи щодо підтвердження (сертифікації) виробників лікарських засобів вимогам GMP.

 

Загальні вимоги до реєстраційних матеріалів:

Документація для стандартної процедури нової реєстрації складається з наступних частин:

  • Заявка на реєстрацію, заповнена згідно з національною формою;
  • реєстраційна форма (юридична і адміністративна документація, яка супроводжує Заявку);
  • реєстраційне досьє в CTD форматі, що складається з 5 Модулів (Модулі 2-5 відповідають вимогам ICH CTD);
  • переклад частин реєстраційного досьє українською або російською мовою;
  • специфічні національні документи, а саме:
    • МКЯ – методи контролю якості лікарського засобу, які включають склад продукту, специфікацію на випуск і зберігання, детальний опис методів, дані про виробників, опис системи упаковки, термін придатності й умови зберігання;
    • інструкція для застосування – інформація про застосування лікарського засобу, яка найчастіше постачається у вигляді листка-вкладиша;
    • макет і опис упаковки – опис інформації, нанесеної на первинну і вторинну упаковку лікарського засобу.

 

Існує велика кількість специфічних вимог до оформлення реєстраційної документації, найбільш важливі:

  • уся документація подається в паперовому вигляді (Заявка, реєстраційна форма, реєстраційне досьє, специфічні національні документи);
  • реєстраційне досьє має суворі вимоги до оформлення, а саме: кількість сторінок в теці, інформація на обкладинці, нумерація сторінок і зміст;
  • реєстраційне досьє подається в декількох не ідентичних екземплярах;
  • комунікація відбувається як шляхом записів на особистий прийом, так і шляхом кореспонденції;
  • кореспонденція під час експертизи реєстраційних матеріалів виконується тільки в паперовому вигляді, як і будь-які додаткові матеріали (відповіді на зауваження);
  • ряд документації (наприклад – інструкція для застосування) може виправлятися в процесі експертизи декілька десятків разів.
     

Нова реєстрація:

Залежно від типу лікарського засобу, показань до застосування, статусу на ринку й інших характеристик використовуються різні типи Заявок і різні терміни експертизи. Слід пам'ятати, що Україна дотримується процедури гармонізації з ЄС, проте має власне незалежне законодавство і процедуру експертизи.

Реєстрація починається з моменту подання Заявки в «єдине вікно» МОЗ, і закінчується підписанням Наказу МОЗ і отриманням паперового оригіналу реєстраційного посвідчення.

З моменту подання Заявки існують жорсткі часові рамки, які зобов'язані виконувати як компетентні органи, так і Заявник реєстрації. Якщо Заявник не виконує конкретну дію, або подає необхідні документи в невірному об'ємі, або документація заповнена невірно – процедура реєстрації може бути скасована, а всі сплачені кошти не повертаються.

Під час реєстрації необхідно виконати декілька платежів на рахунки державних органів, у тому числі:

  • оплату Державного збору за реєстрацію лікарського засобу на рахунок Державного Казначейства України;
  • оплату вартості експертних робіт на рахунок ДЕЦ;
  • (при необхідності) оплату вартості лабораторного контролю якості зразків лікарського засобу на рахунок уповноваженої лабораторії.

 

Терміни експертизи реєстраційного досьє на лікарський засіб, залежно від типу Заявок:

  • 210 робочих днів: лікарський засіб, що подається на реєстрацію згідно з повним (автономним) досьє; медичні імунобіологічні препарати; біосіміляри;
  • 90 робочих днів: для інших типів лікарських засобів (Заявки на генерики, добре вивчене застосування і ряд інших типів);
  • 45 робочих днів: для орфанних продуктів і лікарських засобів для лікування соціально небезпечних захворювань (ВІЛ, вірусні гепатити, туберкульоз, онкологічні захворювання);
  • 10 робочих днів: для лікарських засобів, зареєстрованих компетентними органами Сполучених Штатів Америки, Швейцарії, Японії, Австралії, Канади і лікарських засобів, зареєстрованих за централізованою процедурою компетентним органом Європейського Союзу;
  • 5 робочих днів: для лікарських засобів, які підлягають закупівлі спеціалізованими міжнародними організаціями.

 

NB! Зазначені терміни описані тільки відносно тривалості експертизи матеріалів, і не включають:

  • період первинного розгляду Заявки і реєстраційної форми;
  • оплату державних платежів і отримання підтвердження про оплату;
  • час, необхідний для відповідей на зауваження;
  • час, необхідний для ввезення зразків і стандартів, проведення лабораторного аналізу (якщо він потрібний);
  • фіналізуючі дії після експертизи (перевірка/вичитування проектів реєстраційного посвідчення і додатків до нього);
  • підписання Наказу про реєстрацію лікарського засобу.

Об'єктивна тривалість реєстрації складається з терміну експертизи, плюс 2-4 місяці на виконання вказаних вище дій.

 

Реєстраційне посвідчення:

Реєстраційне посвідчення після першої реєстрації видається строком на 5 років. Після перереєстрації видається безстрокове посвідчення (за винятком випадків, коли МОЗ приймає рішення про проведення додаткової перереєстрації через 5 років з обґрунтованих причин, пов'язаних з фармаконаглядом).

Реєстраційне посвідчення складається з:

  • самого посвідчення, оформленого на спеціальному бланку з голограмою;
  • додатка до посвідчення: МКЯ (методи контролю якості лікарського засобу);
  • додатка до посвідчення: інструкція для медичного застосування лікарського засобу;
  • додатка до посвідчення: маркування пакувальних матеріалів.

Усі зміни (будь-яких типів) також є невід'ємною частиною реєстраційного посвідчення.

 

Підтримка посвідчення і зміни:

У Україні немає щомісячних або щорічних платежів, пов'язаних з підтримкою реєстрації. При цьому, Заявник повинен підтримувати систему фармаконагляду і систему управління якістю на території України. Таким чином, Заявник повинен забезпечити:

  • постійну наявність особи, відповідальної за фармаконагляд;
  • постійна наявність особи, відповідальної за якість, безпеку і ефективність.

Виконання зобов'язань Заявника відносно підтримки якості і безпеки може бути передане за Договором третій стороні (наприклад, компанії «Кратія»).

Усі зміни до реєстраційного посвідчення вносяться шляхом подання Заявки і пакету документів, оплати вартості експертизи, затвердження Наказом МОЗ України.

Заявник зобов'язаний подати Заявку на зміни щодо безпеки в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу не пізніше, ніж через 60 календарних днів з дати отримання інформації про необхідність внесення таких змін.

Типи змін схожі з типами змін в ЄС:

  • виправлення технічної помилки: виправлення невідповідності, допущеної під час процедури реєстрації, перереєстрації або внесення змін;
  • зміна Заявника (власника) реєстраційного посвідчення;
  • тип IA: незначні зміни, які не мають істотного впливу на якість, безпеку і ефективність;
  • тип ІАнп: зміни тип IA з негайним повідомленням;
  • тип IB: незначні зміни, які не відносяться до типу IA і II;
  • тип II: зміни, які впливають на якість, безпеку і ефективність;
  • зміни, які призводять до нової реєстрації.

Поняття «нотифікації» в Україні відрізняється від європейської практики: фактично «нотифікаційні» зміни не припускають яких-небудь помилок або питань з боку компетентних органів, оскільки видача зауваження означає відмову в проведенні експертизи.

 

Перереєстрація:

Не пізніше, ніж за 90 днів до закінчення реєстрації можливо подати Заявку на перереєстрацію (рекомендований термін подання – за 10-11 місяців). Після перереєстрації видається безстрокове реєстраційне посвідчення (за винятком випадків, коли МОЗ приймає рішення про проведення додаткової перереєстрації через 5 років з обґрунтованих причин, пов'язаних з фармаконаглядом).

Перереєстрація починається з моменту подання Заявки до МОЗ України, закінчується шляхом затвердження перереєстрації Наказом МОЗ України і виданням нового реєстраційного посвідчення. При цьому, зберігається попередній номер реєстраційного посвідчення.

Для проведення перереєстрації потрібен істотно менший пакет документів, в порівнянні з новою реєстрацією. Під час перереєстрації основний акцент знаходиться на управлінні безпекою лікарського засобу, тобто – на документації системи фармаконагляду й інструкції для медичного застосування лікарського засобу.

До подання Заявки на перереєстрацію необхідно подати окремі Заявки на всі зміни. Такі подані Заявки (зміни і перереєстрація) проходять експертизу паралельно і незалежно одна від одної.

 

Оподаткування:

Для лікарських засобів застосовуються наступні ставки ПДВ:

  • загальний випадок: преференційна ставка ПДВ у розмірі 7% для усіх зареєстрованих лікарських засобів і АФІ;
  • виключення 1: ставка ПДВ у розмірі 20% для незареєстрованих лікарських засобів, або ліків з простроченим терміном дії реєстраційного посвідчення;
  • виключення 2: ставка ПДВ у розмірі 0% для постачання лікарських засобів з метою гуманітарної допомоги.

Усі лікарські засоби імпортуються з митним збором у розмірі 0%.

 

Реклама і промоція :

Дозволена реклама тільки безрецептурних лікарських засобів. Реклама рецептурних лікарських засобів у неспеціалізованих ЗМІ заборонена.

Відносно реклами безрецептурних лікарських засобів існують суворі обмеження, велика частина яких описана в статті 21 Закону України «Про рекламу», а також існують і інші законодавчі обмеження.

Промоція рецептурних лікарських засобів дозволена в спеціалізованих виданнях, призначених для медичних установ і лікарів, а також для поширення на семінарах, конференціях, симпозіумах з медичної тематики.

 

Бізнес Асоціації

На ринку України існує ряд спеціалізованих асоціацій, які професійно захищають і лобіюють інтереси іноземних і національних фармвиробників. Членство в одній або декількох Асоціаціях є поширеною практикою в Україні. Найбільші асоціації:

Американська Торговельна Палата (ACC), комітет з охорони здоров'я
www.chamber.ua

Асоціація представників міжнародних фармацевтичних виробників (AIPM)
http://aipm.org.ua

Європейська Бізнес Асоціація, комітет з охорони здоров'я
www.eba.com.ua

Асоціація Операторів Ринку Медичних Виробів
www.amomd.com

Асоціація виробників інноваційних ліків
http://aprad.org.ua/

 

Основні законодавчі акти:

  1. Закон України "Про лікарські засоби";
  2. Постанова Кабінету Міністрів України від 26.05.2005 р. № 376 "Про затвердження порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і розмірів зборів за їх державну реєстрацію (перереєстрацію)";
  3. Наказ Міністерства охорони здоров'я України від 26.08.2005 р. № 426 "Про затвердження Порядку проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, які подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів упродовж дії реєстраційного посвідчення" (у редакції Наказу МОЗ України від 23.07.2015 р. № 460);
  4. Наказ Міністерства охорони здоров'я України від 27.12.2006 № 898 "Про затвердження Порядку здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених для медичного застосування" (у редакції Наказу МОЗ України від 26.09.2016 р. № 996 "Про затвердження порядку здійснення фармаконагляду");
  5. Постанова Кабміну України №902 від 14.09.2005 "Про затвердження Порядку проведення державного контролю якості лікарських засобів, що ввозяться в Україну".

 

Послуги і роботи «Кратії»:

Наша компанія більше 12 років професійно виконує роботи щодо реєстрації, управління безпекою і якістю лікарських засобів в Україні. Залежно від Ваших потреб ми готові запропонувати як повний комплекс робіт для виконання усіх регуляторних вимог, так і який-небудь виділений інструмент:

  • регуляторне планування і попередній консалтинг;
  • патентний пошук;
  • перевірка реєстраційного досьє на відповідність законодавчим вимогам;
  • попередні консультації з компетентними органами;
  • підтвердження статусу та/або типу Заявки;
  • переклад наукової, медичної, технічної і юридичної документації;
  • юридичний аналіз і підготовка адміністративної документації;
  • підготовка специфічних національних документів: МКЯ, інструкції, маркування пакувальних матеріалів і макетів;
  • підготовка Заявки і реєстраційної форми, збір і оформлення реєстраційного досьє відповідно до усіх вимог і рекомендацій;
  • створення і підтримка системи фармаконагляду в Україні;
  • розробка документації в системі фармаконагляду;
  • аутсорсинг контактної особи, відповідальної за фармаконагляд в Україні;
  • аутсорсинг контактної особи, відповідальної за якість, безпеку і ефективність лікарського засобу в Україні;
  • підготовка і подання Заявки, реєстраційної форми і реєстраційного досьє в ДЕЦ МОЗ України;
  • організація усіх платежів, отримання підтвердження про оплату;
  • супровід процесу експертизи, комунікація з компетентними органами;
  • аналіз зауважень, підготовка рекомендацій для відповіді на зауваження;
  • отримання дозволу на ввезення зразків і стандартів для внутрішньореєстраційного контролю якості;
  • ввезення (митне оформлення) зразків і стандартів;
  • контроль термінів на всіх етапах експертизи;
  • перевірка проекту реєстраційного посвідчення і додатків до нього;
  • підготовка Заявки і документації для отримання Висновку або Сертифіката відповідності умов виробництва лікарських засобів вимогам GMP.

 

Попередні консультації ми надаємо безкоштовно, дзвоніть нам за телефоном +38 (068) 064-78-31, +38 (044) 223-61-67, або пишіть на е-мейл info@cratia.ua, або приїжджайте на зустріч безпосередньо до нашого офісу.