Новая регистрация, типы Заявок и процедур

Лекарственные средства допускаются к импорту, реализации и применению в Украине только после их государственной регистрации, а также при условии выполнения требований к обеспечению их качества и безопасности.

Государственная регистрация проводится Министерством здравоохранения Украины (МЗ Украины), на основании результатов проведенных экспертиз. Экспертизу проводит Государственное Предприятие “Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины” (далее –  ГЭЦ МЗ Украины).

Существует несколько путей регистрации: 

• “Стандартная” регистрация, утвержденная Приказом МЗ №426; 
• Ускоренная регистрация путем “признания”, утвержденная Приказом МЗ №1245; 
• Ускоренная регистрация путем “проверки аутентичности”, утвержденная Приказом МЗ №1391; 
• Экстренная регистрация вакцин для профилактики COVID-19, утвержденная Постановлением Кабинета Министров Украины №95. 

По результатам экспертизы, проведенной по “стандартной” процедуре или путем “признания”, регистрационное свидетельство выдается сроком на 5 лет, а после перерегистрации свидетельство выдается без окончания срока действия (за исключением случаев, когда МЗ принимает решение о проведении дополнительной перерегистрации через 5 лет по обоснованным причинам, связанным с фармаконадзором).

При регистрации путем “проверки аутентичности” и при выдаче разрешения на экстренное применение регистрационное свидетельство выдается на более короткий период. 

Регистрационное свидетельство выдается на имя Заявителя (Держателя регистрационного свидетельства). Заявителем может быть как резидент Украины, так и нерезидент. От Заявителя не требуется открывать Представительство либо создавать дочернюю организацию в Украине, однако Заявитель обязан создать и поддерживать систему управления безопасностью (фармаконадзор) и качеством лекарственного средства в Украине.

С 2006 года мы профессионально выполняем работы по регистрации лекарственных средств, имеем опыт работ со всеми типами Заявок и регистрационных процедур. Мы готовы предложить:  консультации, разработку регистрационной стратегии;  проверку регистрационного досье (feasibility study / gap analysis);  новую регистрацию любого типа Заявки и процедуры;  для Представительств: работу в формате бек-офиса (подготовку досье или частей без подачи).

Регистрация “стандартным” путем

В самом начале процедуры регистрации необходимо определить тип Заявки (регистрационной формы), так как от этого зависят требования к регистрационному досье, порядок и сроки экспертизы. 

Для регистрации в Украине не требуется, чтобы лекарственное средство имело регистрацию в стране Заявителя либо производителя. Однако преимуществом является наличие регистрации в ЕС либо в других странах с высокими регуляторными требованиями. Если лекарство зарегистрировано в ЕС, то чаще всего тип Заявки для Украины будет соответствовать типу процедуры в Европе (исключения могут быть, например — хорошо изученное медицинское применение). 

Приказ МЗ №426 определяет следующие типы лекарственных средств с точки зрения требований к Заявке и регистрационным материалам: 

• лекарственное средство по полному (автономному) досье; 
• генерик, гибридное лекарственное средство или биосимиляр;
• лекарственное средство с хорошо изученным медицинским применением;
• лекарственное средство с фиксированной комбинацией;
• информированное согласие; 
• традиционное лекарственное средство; 
• лекарственное средство из продукции in bulk. 

Понятие “подача Заявки” в Украине не соответствует общепринятому термину в мировой практике, означающему подачу полного регистрационного досье. Подача и экспертиза формы Заявки (регистрационной формы) в Украине предшествует подаче регистрационного досье. Счета на предоплату государственных платежей выдаются после получения положительного заключения по экспертизе регистрационной формы, а регистрационное досье подается после оплаты счетов и подтверждения получения средств. 

Регистрационное досье 

Требования к регистрационному досье зависят от выбранного типа Заявки и подробно описаны в Приказе МЗ №426. 

В основе регистрационного досье находится ICH CTD формат, состоящий из 5 Модулей. Досье должно соответствовать всем национальным требованиям, таким как специфические национальные документы, требования к языку, оформлению и пр. 

Часть документации переводится на украинский язык либо составляется на украинском языке: 

• регистрационная форма (Заявка) и приложения к ней;  
• Модуль 1 — полностью переводится на украинский язык; 
• Модуль 2 — при необходимости переводятся разделы 2.3, 2.4 и 2.5.; 
• Модуль 3 — переводятся разделы 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2; 
• также на украинском языке разрабатываются специфические национальные документы:
  • МКК – методы контроля качества лекарственного средства, которые включают в себя состав продукта, спецификацию на выпуск и хранение, подробное описание методов, данные о производителях, описание системы упаковки, срок годности и условия хранения;
  • инструкция по применению лекарственного средства;
  • маркировка упаковки – информация, которая будет нанесена на первичную и вторичную упаковку лекарственного средства.

Досье подается в бумажном виде, в некоторых случаях части досье возможно подать на электронном носителе. 

Регистрационное досье имеет строгие требования к оформлению: сквозная нумерация страниц и оглавление, не более 250 страниц в папке, идентификация папок и пр. Регистрационное досье подается в нескольких неидентичных экземплярах, в зависимости от типа Заявки. 

Процедура экспертизы 

Регистрация начинается с момента подачи регистрационной формы (Заявки) в МЗ Украины. Процедуру регистрации можно разделить на следующие условные этапы:

1. Предварительный этап до подачи Заявки: 

• Сбор, перевод и подготовка регистрационного досье, подготовка национальных форм.
• При необходимости – получение предварительных консультаций.
• Подача Доверенности в ГЭЦ МЗ Украины и подписание Договора на экспертные работы.

2. Подача, экспертиза регистрационной формы (Заявки) и оплата: 

• Подача регистрационной формы (Заявки) в МЗ Украины.
• Прохождение экспертизы, при необходимости — ответы на замечания.
• Получение положительного заключения.
• Получение счетов на оплату государственного сбора и экспертных работ.
• Проведение оплат.
• Получение подтверждений о зачислении средств. 

3. Подача и экспертиза регистрационного досье: 

• Подача регистрационного досье (Модули 1-5).
• Первичная экспертиза: проверка комплектности материалов типу Заявки.
• При необходимости — ответы на замечания по первичной экспертизе.
• Специализированная экспертиза.
• Подготовка ответов на замечания специализированной экспертизы, корректорские правки инструкции и маркировки.
• При необходимости — проведение лабораторного контроля качества образцов.
• Принятие решения (рекомендации) о регистрации лекарственного средства в Украине.
• Передача документации в Министерство здравоохранения.

4. Финальный этап:

• Формирование проекта Приказа.
• Подписание Приказа Министерства здравоохранения о регистрации лекарственного средства.
• Внесение лекарственного средства в Государственный реестр Украины.
• Выдача оригинала регистрационного свидетельства и приложений к нему.

Вся корреспонденция в процессе экспертизы выполняется на государственном языке — украинском. 

В процессе регистрации лекарственного средства также необходимо получить Заключение о соответствии условий производства требованиям GMP. Данная процедура проходит параллельно процедуре регистрации и выполняется Гослекслужбой Украины.

Сроки специализированной экспертизы

• не более 210 рабочих дней: лекарственное средство, подаваемое на регистрацию по полному (автономному) досье, медицинские иммунобиологические препараты, биосимиляры;
• 90 рабочих дней: для других типов лекарственных средств (генерики, хорошо изученное применение);
• 45 рабочих дней: для орфанных продуктов и лекарственных средств для лечения социально опасных заболеваний (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез, онкологические заболевания).

Данные сроки не включают: 

• анализ и перевод документации, разработку национальных форм и документов, формирование и оформление регистрационного досье; 
• период первичной экспертизы регистрационной формы;
• оплату государственных платежей и получение подтверждения об оплате;
• время, необходимое для ответов на замечания;
• время, необходимое для ввоза образцов и стандартов, проведения лабораторного анализа (если такой требуется);
• финализирующие действия после экспертизы (проверка/вычитка проектов регистрационного свидетельства и приложений к нему);
• подписание Приказа о регистрации лекарственного средства и выдачу оригиналов. 

Регистрационное свидетельство 

Регистрационное свидетельство после первой регистрации по “стандартной” процедуре выдается сроком на 5 лет. Регистрационное свидетельство состоит из:

• самого свидетельства, оформленного на специальном бланке с голограммой;
• приложения: утвержденных методов контроля качества (МКК) лекарственного средства; 
• приложения: утвержденной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства;
• приложения: текст для нанесения на упаковку.

Все изменения (любых типов) также являются неотъемлемой частью регистрационного свидетельства.

Регистрация макетов упаковки 

После получения регистрационного свидетельства, но до поставки лекарственного средства в Украину, необходимо провести регистрацию графических макетов упаковки в Единой автоматизированной информационной системе (ЕАИС) Гослекслужбы. 

Графические макеты верстаются из утвержденного при регистрации текста для маркировки упаковки. На макете отображаются размеры, цветовые коды, информация шрифтом Брайля (если применимо), защитные элементы и техническая информация. Минимальный размер шрифта — 7 пунктов Дидо. 

Графические макеты в цвете подаются вместе с копией регистрационного свидетельства и сопроводительным письмом в Гослекслужбу Украины, которая при отсутствии замечаний вносит макет в электронную систему. 

Упаковка лекарственного средства, которое поставляется в Украину, проходит визуальный контроль и должна в точности соответствовать зарегистрированному макету. Даже незначительные отличия в расположении элементов, цветах, типе и размере шрифта приводят к негативному результату визуального контроля и необходимости полного контроля качества ввозимой серии. 

Наши услуги и работы 

Компания “Кратия” с 2006 года профессионально выполняет работы по регистрации, управлению безопасностью и качеством лекарственных средств в Украине, а также предоставляет множество сопутствующих услуг. Наша большая команда обладает необходимыми знаниями, опытом и умениями, наши специалисты владеют английским языком.

Мы выполнили работы для более чем 200 производителей лекарственных средств, многие из которых рекомендуют нас в качестве регуляторного партнера. 

Мы предлагаем:  

• консультации, разработку регистрационной стратегии;
• организацию регистрации, перерегистрации и внесения изменений; 
• создание и поддержание системы фармаконадзора, аутсорсинг локального контактного лица; 
• подтверждение соответствия производства требованиям GMP путем признания либо инспектирования. 

Помимо основных работ мы также готовы предложить: 

• перевод научной, медицинской, технической и юридической документации;
• работы в режиме “бек-офиса”: подготовка регистрационного досье либо его частей без подачи; 
• разработку и предпечатную проверку графических макетов упаковки и инструкции; 
• разработку (написание) частей регистрационного досье; 
• разработку документации и лицензирование импорта; 
• разработку документации для внесения лекарства в Национальный перечень (HTA).