Разработка, внедрение и сертификация систем управления качеством

Современный мировой фармацевтический рынок динамично развивается, что приводит к повышению конкуренции и появлению новых требований к организации управления предприятиями. Результаты анализа предприятий этого сектора в странах-лидерах мировой экономики показывают, что достижение стратегической цели в управлении обеспечивается путем использования европейских методов менеджмента качества и сертификации систем управления в соответствии с ISO 9001, ISO 13485, GMP, GLP, GCP, GDP и др.

GMP – (Good Manufacturing Practice или Надлежащая Производственная Практика) – это часть системы управления качеством на предприятии, которая гарантирует, что лекарственные средства постоянно производятся и контролируются в соответствии со стандартами качества, которые соответствуют назначению лекарственных средств, а также с требованиями регистрационного досье, досье исследуемого лекарственного средства для клинических испытаний или спецификации на такую продукцию.

Проще говоря, это международный стандарт, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для людей и животных, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств. Стандарт GMP — это обеспечение качества на всех этапах производства — от момента поступления исходного сырья и упаковочных материалов на предприятие до отгрузки готовой продукции на склад. При этом важным элементом системы остается подтверждение Уполномоченным лицом того, что каждая серия выпущенных лекарственных средств была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями регистрационного досье.

Официальным документом, подтверждающим соответствие условий производства лекарственных средств требованиям GMP является сертификат соответствия условий производства, выданный уполномоченным органом страны-члена PIC/S, заключение на основе такого сертификата или лицензия на производство лекарственных средств, в случае, когда уполномоченным органом страны – члена PIC/S не предусмотрено выдача сертификата соответствия условий производства лекарственных средств требованиям GMP. Такой документ выдает уполномоченный орган – Гослекслужба Украины, что является подтверждением соответствия производства требованиям надлежащей производственной практики.

PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention Co-operation Scheme) — системы сотрудничества фармацевтических инспекций; это международный инструмент взаимодействия между странами и регуляторными органами в сфере контроля качества лекарственных средств (национальными фармацевтическими инспекторатами) для конструктивного сотрудничества в сфере надлежащей производственной практики (GMP), инспектирования и лицензирования. Благодаря PIC/S будут устранены препятствия в международной торговле лекарственными средствами за счет взаимного признания результатов инспектирования фармацевтических производств, проводимых национальными регуляторными органами.

Перечень стран-участниц PIC/S.

Во время регистрации лекарственных средств в Украине Заявитель или представитель Заявителя должен предоставить Сертификат или Заключение относительно подтверждения соответствия производства требованиям надлежащей производственной практики.

Предприятия-производители должны осуществлять свою производственную деятельность в соответствии с принципами и правилами, приведенными в руководстве СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2015 – «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика». Это руководство-стандарт применяется для организации производства лекарственных средств в соответствии с принципами и правилами GMP, а также для аудита, инспектирования, сертификации производственных участков на соответствие GMP, плановых и внеплановых проверок производств лекарственных средств, поскольку требования надлежащей производственной практики введены в Лицензионные условия осуществления хозяйственной деятельности по производству лекарственных средств, оптовой и розничной торговли лекарственными средствами.

Система обеспечения качества лекарственных средств, должна гарантировать, что:

• продукция разработана с учетом всех требований и стандартов;
• на все операции по производству и контролю составлена четкая документация в соответствии с правилами стандарта;
• ответственность и полномочия строго определены;
• выполняются мероприятия по производству, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочного материала;
• проводится контроль промежуточной продукции и технологического процесса, а также валидация;
• контроль и проверка готовой продукции производится в соответствии с требованиями Стандарта и законодательства;
• выполняется процедура проведения самоинспекции и/или аудита качества, согласно которой регулярно оценивают эффективность и пригодность системы обеспечения качества.

Украинский сертификат GMP выдается сроком на период действия лицензии на производство, но не более, чем на 3 года.

Признание действующего сертификата GMP, выданного уполномоченным органом страны-члена PIC/S, осуществляется по процедуре подтверждения соответствия условий производства лекарственного средства требованиям надлежащей производственной практики, которая предполагает выдачу Гослекслужбой Украины заключения по результатам проведенной специализированной экспертизы представленных документов.

Для производителей-резидентов подтверждения соответствия условий производства лекарственных средств требованиям GMP осуществляется Гослекслужбой Украины по результатам плановой проверки соблюдения соответствующих лицензионных условий.

При отсутствии критических нарушений в акте плановой проверки соблюдения соответствующих лицензионных условий, Гослекслужба выдает лицензиату Сертификат. В случае наличия критических нарушений, выявленных во время последней плановой проверки соблюдения лицензионных условий, Гослекслужба Украины принимает решение об отказе в выдаче сертификата. Однако, после устранения критических нарушений и наличия у заявителя необходимых документов, которые это подтверждают, проводится повторное инспектирование производственного участка. Гослекслужба выдает сертификат в течение 30 дней со дня получения от лицензиата письмо с общим перечнем номенклатуры продукции.

Для нерезидентов, не имеющих официальных документов о соответствии условий производства лекарственных средств требованиям GMP, выданных уполномоченным органом страны-члена PIC/S, или, если производство лекарственных средств осуществляется в стране, с которой Украина не имеет международного договора о взаимном признании результатов инспектирования, дополнительно к проведению экспертизы документации осуществляется инспектирование производства. Во время проведения подтверждения соответствия условий производства требованиям GMP должны быть указаны все промежуточные производственные участки, задействованные в процессе производства готового лекарственного средства, включая контрактные с наличием сертификата о подтверждении соответствия условий производства требованиям GMP.

Проведение экспертизы документов на соответствие производства лекарственных средств действующим в Украине требованиям надлежащей производственной практики, которые не подаются на регистрацию (перерегистрацию), не проводится при наличии у производителя выданного Государственной Службой Украины документа, который подтверждает соответствие условий производства требованиям надлежащей производственной практики.

Таким образом, в соответствии с требованиями законодательства, во время экспертизы регистрационного досье для новой регистрации и перерегистрации необходимо иметь сертификат НПП (GMP), выданный или признанный Государственной Службой Украины по Лекарственным средствам.

В остальных случаях (т.е. когда производитель не имеет сертификата PIC/S GMP) проводится обязательная инспекция производственного участка с выездом на производство.

Схема признания сертификата GMP имеет следующий порядок (кратко):

• Подготовка досье, внесение необходимой информации в Заявку и Приложения;
• Перевод необходимых частей досье на украинский язык или английский язык для не PIC/S стран (при необходимости);
• Подача копии досье производственного участка в государственные органы (Государственную Службу по Лекарственным средствам Украины);
• Проведение первичной и специализированной экспертизы материалов;
• Для участков производственных сайтов, которые не имеют сертификат страны PIC/S) необходимо провести инспекцию  завода;
• Выдача Заключения о признании сертификата GMP (для инспектируемых участков – выдача украинского сертификата GMP);

Для подтверждения соответствия условий производства требованиям сертификации по GMP необходимо предоставить следующие документы:

• Заявка, Приложение №1 – на выдачу Сертификата или Приложение 2 – на выдачу Заключения;
• PIC/S GMP сертификат (если есть в наличии), который выдан государственным органом страны, где расположено производство; должен быть легализированный;
• любые имеющиеся GMP сертификаты, выданные уполномоченными органами стран-членов PIC/S; легализированные;
• Лицензия на производство, легализированная;
• Приложение 5, справка о качестве производимой продукции;
• Приложение 6, справка о результатах проверок производственного участка, проведенных органами государственного контроля;
• Приложение 7, общий перечень номенклатуры продукции;
• Site Master File, копия досье производственного участка и последний отчет об инспектировании сайта, проведенный органом PIC/S, производственные мощности которых расположены за пределами стран PIC/S);
• Гарантийное письмо о существенных изменениях, касающихся производственного участка, прошедшего подтверждение соответствия условий производства лекарственных средств требованиям GMP;
• Копия Заявки о государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства, или внесения соответствующих изменений, которая была подана в МОЗ Украины,

Доверенность на представление интересов в государственных органах (легализированная).

В случае, если любые документы из указанного выше перечня, которые представлены в Гослекслужбу Украины с целью получения Сертификата или Заключения, содержат конфиденциальную информацию, которую производитель не может раскрыть Заявителю (представителю Заявителя) в Украине, производитель может отправить такие документы непосредственно в Гослекслужбу Украины. После получения таких документов Гослекслужба Украины своим письмом безотлагательно информирует Заявителя (представителя Заявителя) об их поступлении и рассмотрении Заявления на выдачу Сертификата или Заявления на выдачу Заключения и документов, которые прилагаются.

Гослекслужба проводит подтверждение соответствия условий производства лекарственных средств требованиям GMP поэтапно и в определенные сроки:

• Проведение первичной экспертизы представленных документов с целью проверки их комплектности, соответствия их формы законодательству, — не более 5 рабочих дней после регистрации Заявления на выдачу Сертификата или Заключения.

Исключение: для лекарственных средств, прошедших процедуру переквалификации ВОЗ и включены в перечень ВОЗ переквалифицированных лекарственных средств — не более 2 рабочих дней после регистрации Заявления. Такие же сроки установлены для первичной экспертизы представленных документов для препаратов, предназначенных для лечения туберкулеза, ВИЧ/СПИДа, вирусных гепатитов, онкологических и редких (орфанных) заболеваний, и которые зарегистрированы как лекарственное средство компетентными органами Соединенных Штатов Америки, Швейцарии, Японии, Австралии, Канады или Европейского Союза.

Сроки специализированной экспертизы представленных документов для вышеупомянутых препаратов составит не более 3 рабочих дней после регистрации Заявления на выдачу Сертификата или Заявления на выдачу Заключения.

• Специализированная экспертиза при условии предоставления официального документа о соответствии условий производства лекарственных средств требованиям GMP, выданного уполномоченным органом страны-члена PIC/S, проводится не более чем 10 рабочих дней после проведения первичной экспертизы.
• Для производителей-резидентов подтверждение соответствия условий производства лекарственных средств требованиям GMP осуществляется Гослекслужбой Украины по результатам плановой проверки соблюдения соответствующих лицензионных условий. Гослекслужба Украины выдает лицензиату Сертификат на протяжении 30 рабочих дней со дня получения от него письма с общим перечнем номенклатуры продукции в бумажном виде и на электронном носителе на выдачу Сертификата. Письмо подается лицензиатом в Гослекслужбу Украины на протяжении 15 рабочих дней после проведения плановой проверки соблюдения лицензионных условий. Во всех других случаях специализированная экспертиза проводится не более чем 15 рабочих дней после проведения первичной экспертизы.

Компания «Кратия» предлагает Вам помощь в организации процедуры признания сертификата GMP. Мы обладаем необходимыми знаниями, опытом и умениями для проведения всех необходимых работ. Мы возьмем на себя руководство и организацию процесса, поможем сформировать документацию и провести процедуру в сжатые сроки.